Алпростадил 60 мкг 10 шт лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Инструкция по применению Алпростадил 60 мкг 10 шт лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

• Описание

  Препараты для лечения заболеваний сердца; другие препараты для лечения заболеваний сердца; простагландины.

• Способ применения и дозы

  Режим дозирования

  Внутриартериальное введение III и IV стадия хронических облитерирующих заболеваний (по классификации Фонтейна)

  Для дозировки 60 мкг: растворить содержимое одной ампулы (соответствует 60 мкг алпростадила) в 50‒250 мл изотонического 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций.

  При отсутствии других предписаний содержимое 1/6 ампулы (соответствует 10 мкг алпростадила) вводить внутриартериально в течение 60‒120 минут при использовании устройства для инфузии. При необходимости (особенно при наличии некроза, под строгим контролем переносимости препарата) дозу можно увеличить до 1/3 ампулы (соответствует 20 мкг алпростадила). Эта дозировка обычно применяется для однократной ежедневной инфузии.

  Внутривенная инфузия III стадия хронических облитерирующих заболеваний (по классификации Фонтейна)

  Для дозировки 60 мкг: растворить содержимое одной ампулы (соответствует 60 мкг алпростадила) в 50‒250 мл изотонического 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций и вводить приготовленный раствор инфузионно внутривенно в течение 2 часов 1 раз в день.

  Продолжительность введения

  После 3 недель лечения препаратом АЛПРОСТАДИЛ следует решить, будет ли продолжение инфузии давать клинические преимущества. Если терапевтический успех не был достигнут, лечение должно быть прекращено.

  Не следует превышать общий период лечения, составляющий 4 недели.

  Особые группы пациентов

  Пациенты с нарушением функции почек

  У пациентов с нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в сыворотке крови более 1,5 мг/дл) внутривенное введение препарата начинают с 20 мкг (1 ампула с лиофилизатом по 20 мкг алпростадила или 1/3 ампулы с лиофилизатом по 60 мкг алпростадила), вводя его дважды в день в течение двух часов. В зависимости от общего клинического проявления дозу можно увеличить до нормальной дозы, указанной выше, в течение 2‒3 дней.

  Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, которых можно отнести к группе риска в связи с нарушением функции сердца, объем вводимой при инфузии жидкости следует ограничить до 50‒100 мл в сутки во избежание появления симптомов гипергидратации. Инфузию следует проводить с помощью инфузионных насосов.

  Продолжительность терапии не должна превышать 3‒4 недели.

  Пациенты с легкими (СКФ 60‒89 мл/мин/1,73 м²) и умеренными (СКФ 30‒59 мл/мин/1,73 м²) нарушениями функции почек должны находиться под тщательным наблюдением (контроль водного баланса и функции почек).

  Дети

  Применение алпростадила у детей в возрасте до 18 лет противопоказано, так как эффективность и безопасность препарата в педиатрической популяции не изучались.

  Способ применения   

  Вводить только внутривенно или внутриартериально в виде инфузий. Препарат нельзя вводить болюсно!

  Внутривенное введение при лечении хронических облитерирующих заболеваний артерий IV стадии (по классификации Фонтейна) не рекомендуется.

  Готовить раствор необходимо непосредственно перед проведением инфузии в асептических условиях. Лиофилизат растворяется сразу после добавления изотонического 0,9 % раствора натрия хлорида. Сначала раствор может получиться молочно-мутным. Этот эффект создается за счет пузырьков воздуха. Через короткое время раствор становится прозрачным, бесцветным. После восстановления раствор рекомендуется использовать сразу. Исследования стабильности показали, что приготовленный к применению раствор препарата АЛПРОСТАДИЛ может храниться при температуре при температуре 25 ± 2 °С до 12 часов.

• Противопоказания
  • Гиперчувствительность к алпростадилу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
  • Сердечно-сосудистые заболевания, такие как: хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по Функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); гемодинамически значимые нарушения ритма сердца; стеноз и/или недостаточность митрального и/или аортального клапана; неадекватно контролируемая ишемическая болезнь сердца; перенесенный в течение последних шести месяцев инфаркт миокарда.
  • Тяжелая артериальная гипотензия.
  • Перенесенное в течение последних шести месяцев нарушение мозгового кровообращения.
  • Острый отек легких или отек легких в анамнезе у пациентов с сердечной недостаточностью.
  • Инфильтративное заболевание легких.
  • Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или легочная веноокклюзионная болезнь (ЛВОБ).
  • Заболевания печени, в том числе острое нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы или гамма-глутамилтрансферазы) или известная тяжелая печеночная недостаточность, в том числе в анамнезе).
  • Тяжелое нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)
    ≤ 29 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела), олигурия.
  • Геморрагический диатез; источники активного или потенциального кровотечения, такие как острый эрозивный гастрит, активная язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки или подозрение на внутримозговое кровоизлияние.
  • Общие противопоказания для инфузионной терапии (например, хроническая сердечная недостаточность, отек легких и головного мозга, гипергидратация).
  • Беременность и период грудного вскармливания.
  • Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

  С осторожностью

  • Артериальная гипотензия.
  • Хроническая сердечная недостаточность I‒II функционального класса по классификации NYHA.
  • Легкие (СКФ 60‒89 мл/мин/1,73 м²) и умеренные (СКФ 30‒59 мл/мин/1,73 м²) нарушения функции почек.
  • Пациенты, находящиеся на гемодиализе (введение препарата следует проводить в постдиализном периоде).
  • Сахарный диабет I типа, особенно при обширных поражениях сосудов (у пациентов пожилого возраста).
  • Одновременное применение лекарственных препаратов, снижающих артериальное давление.
  • Следует проявлять осторожность у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные препараты, которые могут повысить риск кровотечения, такие как антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). У таких пациентов необходимо тщательно контролировать признаки и симптомы кровотечения.

• Побочные действия

  Возможные нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения согласно классификации Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
  < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз.

  Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции (реакции гиперчувствительности, такие как кожная сыпь, лихорадочные реакции, потоотделение, озноб); очень редко - анафилактические или анафилактоидные реакции.

  Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, сенсорное нарушение на больной конечности; редко - спутанность сознания, судороги центрального генеза; частота неизвестна - нарушение мозгового кровообращения.

  Нарушения со стороны сердца: нечасто - тахикардия, стенокардия; редко - аритмия, бивентрикулярная сердечная недостаточность; частота неизвестна - инфаркт миокарда.

  Нарушения со стороны сосудов: нечасто - снижение систолического артериального давления; частота неизвестна – кровотечение.

  Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - отек легких; частота неизвестна - диспноэ.

  Желудочно-кишечные нарушения: нечасто - диарея, тошнота, рвота; частота неизвестна - желудочно-кишечное кровотечение.

  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение активности «печеночных» трансаминаз.

  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - покраснение, отек, «прилив» крови.

  Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: нечасто - суставные симптомы, дискомфорт в суставах; очень редко - обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей при длительном применении (более 4-х недель лечения).

  Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - боль, эритема и отек конечности, в которую вводили препарат, после внутриартериального введения; часто - аналогичные симптомы при внутривенном введении. Кроме того, покраснение вены, которая используется для инфузии, боль, головная боль; после внутриартериального введения: ощущение жара, ощущение распирания, локальный отек, парестезия; нечасто - профузное потоотделение, озноб, лихорадка, после внутривенного введения: ощущение жара, ощущение распирания, локальный отек, парестезия; частота неизвестна - флебит на участке инъекции, тромбоз, кровотечение в месте введения катетера.

• Показания к применению

  АЛПРОСТАДИЛ показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет при хронических окклюзионных заболеваниях артерий III и IV стадий (по классификации Фонтейна), которым невозможно провести реваскуляризацию или после неудачной реваскуляризации.

  Внутривенное применение при лечении хронических облитерирующих заболеваний артерий IV стадии не рекомендуется.

• Срок годности

  3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

• Взаимодействие

  Алпростадил может усиливать эффект гипотензивных средств, вазодилататоров.

  Поскольку алпростадил является in vitro слабым ингибитором агрегации тромбоцитов, следует проявлять осторожность при одновременном применении алпростадила у пациентов, принимающих антикоагулянты и/или антиагреганты, т.к. это может увеличить вероятность кровотечения.

  Поскольку алпростадил может усилить действие любого препарата, снижающего артериальное давление (например, антигипертензивных препаратов, сосудорасширяющих препаратов), у пациентов, получающих эти препараты, следует проводить интенсивный мониторинг артериального давления.

  Необходимо учитывать, что взаимодействия препаратов возможны и в том случае, если вышеперечисленные средства применялись незадолго до того, как была начата терапия алпростадилом.

• Фармакодинамика

  Механизм действия

  Алпростадил - действующее вещество препарата, обладает сосудорасширяющими свойствами и увеличивает кровоток путем расслабления артерий и прекапиллярных сфинктеров. Алпростадил улучшает микроциркуляцию и улучшает реологические свойства крови. После внутривенной инфузии алпростадил способствует повышению эластичности эритроцитов и уменьшает агрегацию эритроцитов ех vivo.

  In vitro алпростадил является активным ингибитором активации тромбоцитов у животных и человека.

  Алпростадил ингибирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры сосудов (КГМС) in vivo в низкой наномолярной концентрации. При терапевтических дозах алпростадил ослабляет чрезмерно усиленную в рамках эксперимента митотическую активность КГМС у кроликов и снижает количество активированных КГМС в периферических сосудах человека.

  Кроме того, алпростадил ингибирует синтез холестерина в изолированных моноцитах человека зависимым от концентрации образом. Было продемонстрировано, что алпростадил снижает накопление холестерина в стенках сосудов у кроликов с атеросклеротическим повреждением и повышает активность рецепторов к липопротеидам высокой плотности в печени крыс, свиней и человека. Было показано, что алпростадил улучшает клеточный метаболизм путем повышения экстракции кислорода и глюкозы и использования их в ишемизированных тканях.

• Условия хранения

  Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

• Особые указания

  Препарат нельзя вводить болюсно!

  Алпростадил должен применяться только врачами, которые имеют опыт лечения окклюзионной болезни периферических артерий и которые владеют современными методами контроля сердечно-сосудистой системы и имеют навыки работы с соответствующим оборудованием.

  Пациенты с ишемической болезнью сердца, а также пациенты с периферическими отеками и нарушениями функции почек (сывороточный креатинин более 1,5 мг/дл) должны находиться под наблюдением в стационаре в течение одного дня после прекращения применения препарата.

  Пациенты с легкими (СКФ 60‒89 мл/мин/1,73 м²) и умеренными (СКФ 30‒59 мл/мин/
  1,73 м²) нарушениями функции почек должны находиться под тщательным наблюдением (контроль водного баланса и функции почек).

  У пациентов с хронической сердечной недостаточностью I‒II функционального класса по классификации NYHA особое внимание следует уделять контролю нагрузки объема раствора-носителя. Пациенты, получающие терапию препаратом, должны тщательно наблюдаться при введении каждой дозы. При необходимости следует проводить частый контроль функций сердечно-сосудистой системы, включающий мониторинг артериального давления, частоты сердечных сокращений и баланса жидкости (включая контроль массы тела), измерение центрального венозного давления или эхокардиографическое исследование. Для того чтобы избежать симптомов гипергидратации, объем вливания АЛПРОСТАДИЛА не должен превышать 50‒100 мл/день (инфузионный дозатор) и должно строго соблюдаться время инфузии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед выпиской пациента необходимо убедиться в том, что состояние сердечно-сосудистой системы стабильно.

  При повреждении ампулы лиофилизат становится влажным и клейким и сильно уменьшается в объеме. В этом случае применять препарат нельзя.

• Передозировка

  Симптомы

  Передозировка препаратом АЛПРОСТАДИЛ может проявляться выраженным снижением артериального давления и рефлекторной тахикардией. Возможно развитие вазовагальных реакций с бледностью кожных покровов, повышенным потоотделением, тошнотой и рвотой, ишемии миокарда и сердечной недостаточности. Возможны боль, отек и покраснение кожи в месте инфузии.

  Лечение

  В случае передозировки или симптомов передозировки необходимо уменьшить дозу препарата или немедленно прекратить инфузию. При значительном снижении артериального давления пациенту в положении «лежа» необходимо приподнять ноги. При сохранении симптомов необходимо провести комплексное обследование сердца. При необходимости для стабилизации артериального давления следует применять лекарственные препараты (например, симпатомиметики). В случае серьезных сердечно-сосудистых осложнений (например, ишемии миокарда, сердечной недостаточности) инфузия должна быть немедленно прекращена.

• Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

  Алпростадил может вызывать снижение систолического артериального давления и тем самым снижать способность к управлению транспортными средствами и занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• Состав

  Состав (на 1 ампулу):

  Дозировка 60 мкг

  Действующее вещество:

  Алпростадил: 60,0 мкг

  Вспомогательные вещества:

  Альфадекс (α-циклодекстрин): 1940,0 мкг

  Лактоза моногидрат (в пересчёте на безводное вещество): 47,5 мг

• Фармакокинетика

  Во время приготовления инфузионного раствора комплекс препарата распадается на составные части: алпростадил (PgE₁) и альфадекс (альфациклодекстрин). Таким образом, фармакокинетика этих двух субстанций не зависит от комплексообразования в лиофилизате.

  Распределение

  Алпростадил. У здоровых добровольцев средние концентрации эндогенного PgE₁ в плазме крови, измеренные во время и после 2-часовой внутривенной инфузии плацебо, находились в диапазоне 1‒2 пг/мл. Во время 2-часовой внутривенной инфузии 60 мкг алпростадила концентрация PgE₁ в плазме быстро возрастала до плато при концентрации около 6 пг/мл, после прекращения инфузии препарата концентрация PgE₁ в плазме крови в течение нескольких минут возвращалась к исходному уровню. Установлено, что уровень PgE₁ в плазме пропорционален вводимой дозе (скорость инфузии: 30 мкг/2 часа, 60 мкг/2 часа, 120 мкг/2 часа). Приблизительно 90 % PgE₁, обнаруженного в плазме, связано с белком.

  У здоровых добровольцев средние концентрации эндогенного PgE₀ в плазме крови, измеренные во время и после 2-часовой внутривенной инфузии плацебо, составляют приблизительно 1 пг/мл. Во время 2-часовой внутривенной инфузии 60 мкг алпростадила наблюдались концентрации PgE₀ в плазме крови примерно 13 пг/мл.

  Метаболизм

  Алпростадил. Ферментативное окисление С15-гидроксильной группы и ослабление двойной связи между С1З и С14 приводит к образованию первичных метаболитов 15-кето-PgE₁, PgE₀ (13, 14-дигидро-PgE₁) и 15-кето-PgE₀. В плазме крови человека были обнаружены только PgE₀ и 15-кето-PgE₀. В отличие от метаболитов 15-кето, которые менее фармакологически активны, чем исходное соединение, PgE₀ по силе действия в большинстве случаев аналогичен PgE₁.

  Выведение

  Алпростадил. После разложения первичных метаболитов путем бета- и омега-окисления более полярные метаболиты выводятся в течение 72 часов почками (88 %) и кишечником (12 %), полное выведение (92 %) осуществляется в течение 24 часов после введения. Не отмечалось появление неметаболизированного алпростадила в моче, также отсутствуют данные о задержке алпростадила или его метаболитов в тканях.

  Альфадекс. В исследованиях на животных альфадекс имеет период полувыведения примерно 7 минут. Альфадекс выводится почками в неизмененном виде.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Женщины репродуктивного возраста

  Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции во время лечения.

  Беременность и период грудного вскармливания

  Применение препарата при беременности противопоказано. При необходимости назначения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

  Фертильность

  По данным доклинических исследований алпростадил не оказывает никаких нежелательных реакций на фертильность.

• Сертификаты и лицензии “Алпростадил 60 мкг 10 шт лиофилизат для приготовления раствора для инфузий”
  

  

• Источники
  1. Государственный реестр лекарственных средств
  2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
  3. Международная классификация болезней (МКБ-10)
  4. Официальная инструкция от производителя

  

  Проверено фармацевтом

  Шемякина Лада Владимировна

  Фармацевт

  Стаж с 2019 года