Инструкция по применению на Дулоксента

Описание препарата

Дулоксента относится к категории антидепрессантов. Применяется при ряде заболеваний психики, а также для купирования болевого синдрома при некоторых болезнях опорно-двигательного аппарата (подробнее см. в инструкции раздел «От чего помогает Дулоксента»).
Действующие вещества

Основным действующим веществом Дулоксенты является дулоксетин. В препарате он присутствует в форме гидрохлорида. Способен ингибировать обратный захват серотонина и норадреналина.
Условия отпуска из аптек

Потребуется рецепт, чтобы купить таблетки Дулоксента. Цена указана в карточке товара на сайте нашей аптеки. Рецепт выписывает врач. Во время консультации он даст рекомендации по использованию лекарства. Укажет схему, длительность курса и подберет дозу с учетом всех значимых факторов.
Дулоксента форма выпуска

Существует единая форма выпуска – таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой (Дулоксента в капсулах не выпускается). Они находятся в блистерах по семь или десять штук в каждом. В упаковке может быть от 7 до 90 таблеток. К каждой прилагается инструкция к Дулоксенте.
Состав

В таблетках присутствует 30 или 60 мг дулоксетина и вспомогательные компоненты. Они также присутствуют в кишечнорастворимой оболочке. Хотя выпускает препарат одна фармкомпания, их состав может отличаться. Это связано с разницей в рецептуре заводов-производителей. Их полный перечень указан в инструкции к таблеткам Дулоксента от производителя (находится в каждой упаковке).
Фармакологический эффект

Фармакологические свойства дулоксетина объясняются способностью ингибировать обратный захват серотонина и норадреналина. Он также способен слабо подавлять захват дофамина. Значимого сродства с гистаминергическими, дофаминергическими, холинергическими и адренергическими рецепторами не проявляет.

Ингибирование обратного захвата серотонина и норадреналина повышает серотонинергическую и норадренергическую нейротрансмиссию в центральной нервной системе. Такое действие позволяет использовать Дулоксенту для лечения депрессии.

Лекарственное средство способно подавлять болевой синдром. Благодаря этому повышается порог болевой чувствительности. Это делает его эффективным при терапии болевого синдрома нейропатической этиологии.
Фармакокинетика
При пероральном приеме главный компонент хорошо всасывается. Этот процесс начинается через два часа после приема. Плазменная концентрация достигает максимума спустя шесть часов. Употребление еды на этот показатель не влияет. Но при этом увеличивает время достижения максимальной концентрации до десяти часов. За счет этого приблизительно на 11% уменьшается степень всасывания (уменьшение незначительное).

Степень связывания с плазменными белками – больше 90%. Связывается большей частью с альбуминами и α1-кислым гликопротеином. При нарушениях функции печени и/или почек степень связывания с плазменными белками не изменяется.

Метаболизм активный. В образовании двух основных фармакологически неактивных метаболитов участвуют изоферменты из системы цитохрома Р450 CYP2D6 и CYP1A2 (как катализаторы).

Метаболиты в основном выводятся почками. Период полувыведения занимает порядка 12 часов.

Особые группы

Хотя есть небольшие отличия в фармакологических показателях у мужчин и женщин, клинического значения они не имеют. Коррекции дозы не требуется.

В пожилом возрасте увеличивается AUC и период полувыведения. Дозировку корректировать не нужно (различия по сравнению со средним возрастом небольшие).

При тяжелых функциональных нарушениях почек и терминальной стадии хронической почечной недостаточности, требующей гемодиализа, AUC и максимальная плазменная концентрация повышались в два раза. При клинически выраженной картине целесообразно снизить дозу.

При печеночной недостаточности может замедляться метаболизм и выведение. При циррозе со средней степенью тяжести печеночной недостаточности применение 20 мг дулоксетина однократно увеличивало период полувыведения на 15%, экспозицию – в пять раз. При циррозе период полувыведения повышался в три раза, максимальная плазменная концентрация не менялась.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Результаты лабораторных испытаний на животных:
- доза 50 мг/кг/сут. не оказывала негативного воздействия на канцерогенность, при ее увеличении до 140 мг/кг/сут. увеличивалась частота развития гепатоцеллюлярных аденом и карцином;
- признаков мутагенности in vitro не выявлено (как и признаков кластогенности и генотоксичности);
- влияния на спаривание и фертильности при дозировке до 45 мг/кг/сут. не было.
От чего помогает Дулоксента
Показаниями для приема таблеток будет наличие:
- большого депрессивного расстройства у взрослых;
- генерализованного тревожного расстройства у детей семи лет и старше и у взрослых;
- диабетической периферической нейропатии у взрослых;
- фибромиалгии у подростков в 13 лет и старше и у взрослых;
- хронической скелетно-мышечной боли у взрослых.
Дулоксента противопоказания
Дулоксенту не назначают при:
- некомпенсированной закрытоугольной глаукоме;
- приеме ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) или мощных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин, ципрофлоксацин или эноксацин);
- неконтролируемой артериальной гипертензии;
- заболеваниях печени, сопровождающихся печеночной недостаточностью;
- хронической почечной недостаточности в тяжелой форме с креатининовым клиренсом меньше 30 мл в минуту;
- в педиатрической практике до 18 лет (за исключением терапии генерализованного тревожного расстройства у детей старше семи лет и фибромиалгии у подростков старше 13 лет);
- непереносимости фруктозы, дефиците сахаразы/изомальтазы или синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- гиперчувствительности к любому веществу из состава.
При некоторых заболеваниях/состояниях нужен осторожный подход. Он потребуется при:
- мании и биполярном расстройство (в т.ч. в анамнезе);
- судорогах (в т.ч. в анамнезе);
- внутриглазной гипертензии или вероятности возникновения острого приступа закрытоугольной глаукомы;
- суицидальных мыслях и попытках суицида в анамнезе;
- повышенном риске возникновения гипонатриемии (в пожилом возрасте, при циррозе печени, дегидратации или приеме диуретиков);
- функциональных нарушениях печени и почечной недостаточности с креатининовым клиренсом 30-60 мл в минуту.
Как принимать и дозировка

Таблетки принимают внутрь, вне зависимости от употребления еды. Их глотают целиком, не ломая, не разжевывая и не раздавливая. Запивают достаточным количеством воды. Их нельзя добавлять в еду или в жидкости. Вынимать из блистера следует осторожно. Такие рекомендации связаны с необходимостью сохранить в целостности кишечнорастворимую оболочку, которая покрывает таблетки. Повреждать ее запрещается.

Есть рекомендации по применению Дулоксенты в зависимости от диагноза.

Депрессия

Рекомендованная дозировка (начальная и поддерживающая) – 60 мг один раз в сутки. Клинические исследования подтвердили безопасность доз от 60 до 120 мг. Подтверждения эффективности повышения дозы до максимальной безопасной при отсутствии ответа на начальную нет. Ответ обычно наблюдается через две-четыре недели. После его получения курс продолжают в течение нескольких месяцев (чтобы избежать рецидивов). Если в анамнезе есть повторяющиеся эпизоды депрессии, можно его продлить. Рекомендуется долгосрочная терапия.

Генерализованное тревожное расстройство

При этом диагнозе начальная дозировка – 30 мг один раз в сутки. При недостаточном ответе ее можно повысить до 60 (обычной поддерживающей). Такую же дозу используют при сопутствующей депрессии. Клинические исследования подтвердили эффективность и безопасность доз до 120 мг в сутки. При недостаточном ответе коррекция должна проводиться с учетом переносимости. Длительность лечения – несколько месяцев (для предупреждения рецидивов).

Болевая форма периферической диабетической нейропатии

Терапевтический курс начинают с 60 мг однократно ежедневно. В зависимости от результатов можно повысить дозу до 120 (безопасность подтверждена клиническими исследованиями). Оценка результативности проводится после двух месяцев приема. Если результат недостаточный, его улучшение маловероятно. При продолжительном лечении оценку эффективности следует проводить регулярно (минимум раз в три месяца).

Хроническая скелетно-мышечная боль (в т. ч. нижних отделов позвоночника, при фибромиалгии или остеоартрозе коленного сустава)

Рекомендуемая доза – 60 мг в сутки (можно начинать с 30 в течение недели для адаптации, с последующей коррекцией). Повышение результативности при ее увеличении не доказано. Максимальная длительность курса при фибромиалгии – три месяца. При его увеличении эффективность не установлена. Решение о дальнейшем приеме Дулоксенты принимается индивидуально (в зависимости от результатов).

Функциональные нарушение почек

При креатининовом клиренсе 30-80 мл в минуту коррекция не нужна (если показатель меньше 30 мл в минуту, таблетки противопоказаны).

Функциональные нарушения печени

Лекарственное средство противопоказано при болезнях печени, вызывающих печеночную недостаточность.

Возраст

При генерализованном тревожном расстройстве в пожилом возрасте начинают с 30 мг в течение двух недель. Затем повышают дозу до 60 (при необходимости можно увеличивать до 120). По другим показаниям коррекция не нужна.

Отмена таблеток

Не следует резко прерывать прием. Нужно постепенно снижать дозировку в течение одной-двух недель. Так снижается вероятность развития синдрома «отмены». Если такая симптоматика появляется, терапию возобновляют и проводят снижение более плавно.
Применение при беременности и кормлении грудью

Дулоксента применяется во время беременности только после оценки потенциальной пользы и возможных рисков (опыт использования недостаточный). Препараты из этой группы повышают вероятность развития осложнений у плода. Синдром «отмены» может наблюдаться у ребенка при приеме таблеток на поздних сроках беременности. Обычно симптомы возникают сразу после рождения или в течение нескольких дней.

Если планируется беременность или произошло незапланированное зачатие во время терапии, нужно сообщить врачу.

Дулоксетин способен проникать в грудное молоко. Применять его во время лактации не рекомендуется. Если необходимо, грудное вскармливание желательно прервать.

Принимать таблетки во время беременности и лактации можно только после врачебной консультации.
Дулоксента побочные эффекты
На фоне терапии Дулоксентой могут возникать побочные эффекты со стороны разных органов и систем. Они наблюдались как при клинических исследованиях, так и во время постмаркетингового исследования. На дулоксетин реагировали:
- иммунная система: возможны анафилактическая реакция или гиперчувствительность;
- эндокринная система: появление гипертиреоза;
- обмен веществ и питание: появление гипергликемии, обезвоживания, гипонатриемии, синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона или снижение аппетита;
- психика: побочные явления в виде бессонницы или нарушений сна, ажитации, снижения либидо, тревоги, нарушений оргазма, необычных сновидений, суицидальных мыслей или суицидального поведения, бруксизма, дезориентации, апатии, мании, галлюцинаций, агрессии и ярости;
- центральная нервная система: негативные реакции в виде головных болей и/или головокружения, сонливости, летаргии, тремора, парестезии, судорог (в т. ч. миоклонических) и акатизии, нервозности, нарушения внимания, дисгевзии, дискинезии, синдрома беспокойных ног, снижения качества сна, серотонинового синдрома, психомоторного возбуждения, экстрапирамидных расстройств;
- органы зрения: возможны ухудшение зрения или снижение его четкости, мидриаз, глаукома;
- органы слуха: появление шума или боли в ушах, вертиго;
- сердце: возникновение ощущения сердцебиения, тахикардии, наджелудочковой аритмии (в основном фибрилляции предсердий);
- сосуды: побочные действия в виде повышения артериального давления, гиперемии, обмороков, гипертензии, ортостатической гипотензии, похолодания конечностей, гипертонического криза;
- дыхательная система: появлялись зевота, чувство стеснения в горле, носовое кровотечение;
- желудочно-кишечный тракт: негативные реакции в виде тошноты и/или рвоты, сухости во рту, запора, диареи, болей в животе, диспепсии, метеоризма, желудочно-кишечных кровотечений, гастроэнтерита, отрыжки, гастрита, дисфагии, стоматита, запаха изо рта, гематохезии, микроскопического колита;
- печень и желчевыводящие пути: повышение активности «печеночных» ферментов, появление гепатита, острого поражения печени, печеночной недостаточности, желтухи;
- кожа и подкожные ткани: возникновение повышенного потоотделения (в т. ч. ночного), сыпи, крапивницы, контактного дерматита, холодного пота, фотосенсибилизации, повышенной склонности к образованию синяков, синдрома Стивенса-Джонсона, ангионевротического отека, кожного васкулита;
- опорно-двигательный аппарат: возможны скелетно-мышечные боли, мышечный спазм, напряжение или судороги, тризм;
- почки и мочевыводящие пути: побочные эффекты в виде дизурии, поллакиурии, задержки мочи, затрудненного мочеиспускания, никтурии, полиурии, снижения потока мочи или ее аномального запаха;
- половые органы и молочная железа: возможны эректильная дисфункция, нарушение или задержка семяизвержения, гинекологические кровотечения, нарушение менструального цикла, сексуальная дисфункция, боль в яичках, симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия.
Также возможны негативные реакции в виде:
- общих расстройств: падений, утомляемости, боли в груди, аномальных ощущений, ощущений холода или жара, жажды, озноба, недомогания, нарушения походки;
- изменений лабораторных и инструментальных данных: снижения или увеличения веса, повышения активности КФК или уровня калия в плазме;
- инфекционных заболеваний: ларингита или повышения плазменной концентрации холестерина.
Передозировка
Случаи передозировки были зафиксированы во время клинических и постмаркетинговых исследований (только дулоксетином и совместно с другими препаратами). Прием высоких доз опасен: при передозировке случались смертельных исходы.

На фоне избыточных доз возникают характерные симптомы в виде:
- сонливости;
- комы;
- клонических судорог;
- серотонинового синдрома;
- рвоты;
- тахикардии.
При испытаниях Дулоксенты на животных появлялись тремор, атаксия, клонические судороги, рвота и снижение аппетита.

Терапия

При передозировке нужно обратиться в медучреждение. Рекомендованная тактика:
- ципрогептадин и нормализация температуры при серотониновом синдроме;
- обеспечение притока свежего воздуха;
- мониторинг сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности;
- симптоматическое и поддерживающее лечение.
Промывание желудка делают при раннем обращении или в качестве симптоматической терапии. По показаниям назначают активированный уголь.

Специфический антидот отсутствует, форсированный диурез, гемоперфузия или обменная перфузия не эффективны.
Взаимодействие с другими препаратами
Дулоксента способна взаимодействовать с другими лекарственными средствами.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Одновременный прием противопоказан. После отмены ингибиторов моноаминоксидазы и началом курса дулоксетина нужен перерыв две недели. Или пять дней при переходе с таблеток на ингибиторы.

Ингибиторы изофермента CYP1A2

Комбинация с ними может вызвать повышение плазменной концентрации активного компонента. Требуется осторожность при сочетании с ингибиторами CYP1A2 (например, с хинолоновыми антибиотиками) и снижение дозировок активного вещества.

Лекарства, влияющие на центральную нервную систему

Нужна осторожность при одновременном приеме таких препаратов (особенно, со схожим механизмом действия, включая этанол).

Серотониновый синдром

При комбинации с пароксетином, флуоксетином и серотонинергическими препаратами возникал серотониновый синдром. Нужна осторожность при одновременном применении:
- с серотонинергическими антидепрессантами;
- с трициклическими антидепрессантами (кломипрамином или амитриптилином);
- с зверобоем продырявленным;
- с венлафаксином;
- с триптанами;
- с трамадолом, петидином и триптофаном;
- с ингибиторами обратного захвата серотонина (в т. ч. с селективными).
Препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP1A2

Не предполагается значимого влияния на метаболизм субстратов изофермента CYP1А2 (например, с геофиллином).

Препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP2D6

AUC дезипрамина увеличивается в три раза при сочетании с 60 мг дулоксетина дважды в день. Концентрация толтеродина повышалась в два раза при дозе 40 мг два раза в день. На фармакокинетику гидроксиметаболита влияния не было. Осторожный подход нужен при комбинации лекарств с узким терапевтическим индексом, в метаболизме которых участвует изофермент CYP2D6.

Ингибиторы изофермента CYP2D6

Комбинация с такими лекарствами требует осторожности. Например, совместное использование с пароксетином уменьшало клиренс главного компонента на 37%.

Пероральные контрацептивы и другие стероидные средства

Дулоксента не индуцирует изофермент CYP3А in vitro (in vivo исследований не было).

Антитромботические препараты и антикоагулянты

При одновременном применении нужен осторожный подход. Варфарин повышал уровень МНО. Повышение не было клинически значимым, изменений фармакокинетики при клинических исследованиях не наблюдалось.

Антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов и антациды

Уровень абсорбции активного вещества значительно не изменялся при сочетании с фамотидином или антацидами, содержащими магний или алюминий.

Индукторы изофермента CYP1A2

Фармакокинетический анализ выявил отличие в концентрации главного компонента. У некурящих он был ниже на 50%, чем у курящих.

Препараты с высокой степенью связывания с белками крови

Одновременное использование с такими лекарствами может повышать концентрацию свободных фракций обоих средств.
Особые указания
До начала курса нужно сообщить врачу обо всех лекарствах, принимаемых ситуационно или постоянно. А также обо всех болезнях (текущих или в анамнезе).

Обязательно следовать рекомендациям из инструкции Дулоксенты.

Из-за риска внезапного возникновения побочных эффектов (особенно, со стороны центральной нервной системы) нужно аккуратно управлять транспортом и работать с потенциально опасными приборами.

При появлении суицидальных мыслей или суицидального поведения необходимо обратиться к врачу.

Во время терапевтического курса нельзя употреблять напитки, содержащие этанол.

Требуется осторожности при наличии:
- маниакальных эпизодов в анамнезе;
- эпилептических припадками в анамнезе.
- повышенного внутриглазного давления или при риске развития острой закрытоугольной глаукомы (может возникать мидриаз);
- склонности к кровотечениям в анамнезе.
Осторожный подход необходим при комбинации с антикоагулянтами и/или лекарствами, влияющими на функции тромбоцитов (нестероидными противовоспалительными препаратами, включая аспирин и пр.) из-за риска возникновения кровотечений.

Повышение артериального давления

Нужен мониторинг показателей артериального давления при артериальной гипертензии и/или заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

Гипонатриемия

Случаи гипонатриемии фиксировались редко (в основном, у пожилых людей с нарушениями баланса жидкости, текущих или в анамнезе). При появлении характерных или неспецифических симптомов (головокружения, слабости, тошноты и/или рвоты, спутанности сознания, сонливости или вялости) нужно обратиться в медучреждение. В тяжелых случаях могут наблюдаться падения, обмороки, судороги.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Комбинация с Дулоксентой может быть опасной. Были зафиксированы тяжелые реакции в виде:
- гипертермии;
- ригидности;
- миоклонуса;
- периферических нарушений, сопровождающихся резкими колебаниями жизненно важных показателей;
- изменения психического статуса (с выраженным возбуждением и переходом в делирий и кому).
Иногда симптомы были характерными для злокачественного нейролептического синдрома.

Нужен перерыв между приемом ингибиторов моноаминоксидазы и Дулоксенты не меньше двух недель. Если после нее нужно принимать ингибиторы, тоже требуется перерыв (минимум пять дней).

Активность печеночных ферментов

Возникающее повышение активности печеночных ферментов на фоне дулоксетина были проходящими и исчезали после отмены.

Существенное повышение показателей (превышающее в десять раз верхнюю границу нормы) встречались редко. Как и поражения печени холестатического или смешанного генеза. Такие явления были связаны с предшествующими болезнями печени или употреблением алкогольных напитков. При наличии таких патологий или злоупотреблении алкоголем нужен осторожный подход.
Сертификаты
Источники
1. Государственный реестр лекарственных средств
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
3. Международная классификация болезней (МКБ-10)
4. Официальная инструкция от производителя
Проверено специалистом

Мартиросянц Стелла Александровна
Провизор Подробнее