После приёма внутрь действующее вещество хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция происходит преимущественно в тонком кишечнике.
Приём пищи не влияет существенно на общую биодоступность. Однако пища замедляет всасывание и снижает максимальную концентрацию. Время достижения пиковой концентрации увеличивается. Клинически это не значимо.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 часа после приёма. Для обычных таблеток характерен более быстрый подъём концентрации. Формы с замедленным высвобождением демонстрируют более плавный профиль.
Распределение по организму происходит интенсивно. Объём распределения составляет примерно 7,5 литра на килограмм массы тела. Вещество проникает через гематоэнцефалический барьер в ткань мозга. Также проходит через плаценту.
Связывание с белками плазмы крови умеренное — около 27-30%. Это означает, что большая часть препарата находится в свободной активной форме. Взаимодействия с другими лекарствами за счёт конкуренции за связь с белками маловероятны.
Метаболизм происходит в печени. Основной путь — O-деметилирование с участием фермента CYP2D6. Образуется активный метаболит O-десметилвенлафаксин (ODV). Он обладает сходной фармакологической активностью.
У лиц с быстрым метаболизмом по CYP2D6 образование ODV происходит интенсивно. У медленных метаболизаторов этот процесс замедлен. Активность исходного вещества и метаболита в сумме остаётся сопоставимой.
Дополнительный путь метаболизма — N-деметилирование с участием CYP3A4. Образуется неактивный метаболит N-десметилвенлафаксин. Дальнейшее окисление приводит к образованию неактивных конъюгатов.
Выведение происходит преимущественно почками. Около 87% дозы выделяется с мочой в течение 48 часов. Примерно 5% выводится в неизменённом виде. Остальное — в форме метаболитов.
Незначительная часть (около 2-3%) выделяется с желчью через кишечник. Энтерогепатическая циркуляция выражена слабо.
При нарушении функции печени метаболизм замедляется. Период полувыведения удлиняется до 30% и более. Концентрация в крови повышается. Требуется снижение дозы.
При почечной недостаточности выведение нарушается. При клиренсе креатинина 10-30 мл/мин период полувыведения увеличивается вдвое. При тяжёлой почечной недостаточности применение не рекомендовано.
У пожилых пациентов фармакокинетика может изменяться. Снижение функции почек и печени требует индивидуального подбора дозы. Начинают с минимальных доз.
При гемодиализе удаляется около 35% препарата и метаболита за 4-часовой сеанс. После диализа требуется дополнительный приём половины суточной дозы.
